公元195年，20岁的周瑜 协助孙策渡江南下，转战江东，很快就夺取牛渚、秣陵，攻克湖孰、江乘，击败曲阿的扬州刺史刘繇，旬日之间，得兵2万名，战马千余匹，威名大震江东。
公元198年，23岁的周瑜被任命为建成中郎将。
第二年，周瑜协助孙策发动了三国时期一场著名战争皖城之战：他和孙策首先设计怂恿庐江太守刘勋出兵上 缭，然后率兵2万乘虚一举攻占皖城，接着又在流沂设伏痛击刘勋及其援兵，先后歼敌数万。
皖城一仗，不但彻底击溃了刘勋，收纳了众多降卒，获取了很多粮食、 辎重，而且为吴军一统江南拆除了一道重要障碍。
公元200年，25岁的孙策遇刺身亡。
临终时，孙策将印授交给了他的弟弟孙权，嘱托周 瑜和张昭等人尽心尽力辅佐孙权。
两年后，曹操为了控制孙权，责令孙权把儿子送去当人质（名曰 质子 ）。
当时，群臣犹豫不决，孙权难于定夺。
周瑜高瞻远 瞩，力排众议，坚决反对 质子 。
他认为，如果 质子 ，就等于降服于曹操，就得惟命是从，一举一动都要受到曹操的牵制。
若不 质子 ，曹操虽可借口发 兵，征伐东吴，但他有后顾之忧，难于大兵南进；即使举兵征吴，也将腹背受敌，自取灭亡。
听了周瑜的一席话，孙权决定不 质子 ，这样就使东吴避免了曹操的 控制。
公元206～208年，周瑜率兵西进，先是攻占了麻、保二屯，俘敌万余人，接着又率军一举攻克夏口，打通了西入荆州、进窥巴蜀的咽喉。
公元208年，曹操轻取荆州之后，率军80万（实际20万左右），顺江东下，准备一举消灭孙权。
孙权急召群臣商议对策。
群臣之中，除鲁肃坚决主战外，其 余的都主张投降。
这时，周瑜正在鄱阳，奉召连夜返回，表示坚决主战。
同时，他请求率5万精兵进驻夏口，保证打败曹操。
听了周瑜这一席话，孙权非常激动，坚 定了抗曹的决心。
不久，周瑜与程普被分别任命为左、右都督，率领精兵3万，联合刘备军队，溯江西进，巧用部将黄盖的 火攻计 ，大败曹操于赤壁，迫使曹操 带领残兵败将退回北方。
赤壁大战后，周瑜又率军乘胜攻占了夷陵、江陵和南郡。
原先没有地盘的刘备，乘赤壁之胜，一举占领了原属荆州的 武陵、长沙、桂阳、零陵四郡。
公元210年，刘备拜见孙权，要求将南郡借给他，这就是历史上常说的 借荆州 。
对此，周瑜极力反对，他认为刘备具有 枭雄 之姿 ，如果把荆州借给他，就等于养虎为患。
但这一次，孙权没有采纳他的意见，不但借了荆州，还把妹妹嫁给了刘备。
随后，周瑜又向孙权献计：乘曹操刚刚战 败，不可能马上再举兵来战的机会，发兵取蜀地，并汉中，与马超结成联盟，然后占据襄阳，伺机北取中原。
这个战略计划得到孙权的同意和赞赏。
于是，周瑜迅速 返回江陵，准备进军西蜀。
同年12月，当周瑜西进到巴丘（今湖南岳阳）时，突患重病，不治而死，年仅35岁。
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