出身寒门，少为梁武帝萧衍随从，颇受信任。
梁普通年间，任武威将军、宣猛将军等职，带兵有方，善抚军士。
梁大通元年（527年），与曹仲宗、韦放会攻北魏涡阳（今安徽蒙城）。
陈庆之仅率麾下200骑奔袭，破其前锋，又背涡阳城与魏军相持。
魏军筑13垒，陈庆之领兵夜袭4垒，迫涡阳城主王纬出降。
梁军乘胜攻破其余9垒，俘斩甚多。
大通二年（528年）十月，为飙勇将军，奉命护送降梁的魏北海王元颢北还。
次年四月，自铚县（今宿州西南）至梁国（今河南商丘县南），击败拥兵7万、筑垒9座的魏将丘大千。
在考城（今河南民权东北）大败魏将元晖业2万人。
五月，连拔荥阳、虎牢二城，长驱直入，护送元颢到洛阳（今洛阳东北）。
至此，平三十二城，四十七战，所向无前。
后来，北魏重兵回师洛阳，元颢大军惨败，陈庆之也随之而败。
最终，陈庆之只身潜返江南。
中大通二年（530年），在悬瓠（今汝南）破魏颍州刺史娄起等人，又在楚城（今信阳北）破魏行台孙腾等人。
大同元年（535年），与东魏尧雄交战2次，皆失利而还。
大同二年（536年），破东魏将领侯景，进号仁威将军。
大同五年（539年）十月，陈庆之去世，时年五十六岁，谥号“武”。
长子陈昭继承他的爵位。
陈庆之身体文弱，难开普通弓弩，不善于骑马和射箭，但是却富有胆略，善筹谋，带兵有方，是一位深得众心的儒将。
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