朱元璋参加起义之后，周德兴前往投靠，跟随朱元璋四处征战。
朱元璋建立明朝之后，论功行赏，大封功臣，周德兴封江夏侯。
周德兴和朱元璋不仅仅是同乡那么简单，他和朱元璋实际上是儿时亲密的玩伴，一起长大，感情深厚。
他应该是在朱元璋参加起义之后，于至正十三年回乡招兵买马之时，跟随朱元璋参加起义军的。
所以从一定程度上来说，周德兴是朱元璋最早的班底之一。
周德兴，在跟随朱元璋会后，随其南征北战，对朱元璋势力的发展壮大可以说是出了大力气。
至正十五年的时候，周德兴跟随朱元璋渡江作战，屡立奇功，后被升为左翼大元帅。
十八年，又辅佐攻下金华，二十一年攻克安庆，二十三年援救安丰，二十四年随徐达攻庐州。
庐州被攻克后，因功升指挥使。
至正二十五年，克赣州、安福、永新，又与大将军徐达一起开市高邮。
高邮成功攻占，升湖广行省左丞。
元军听到消息之后，不久从全州派兵来袭，周德兴奋勇迎战，不仅成功抵挡援军，同时还获得大胜利。
一路将元军追到全州，顺便又将全州拿下，俘获元师漆甲等六人。
到了全州，周德兴可能觉得不继续打下去有些可惜，于是又顺势将道州、宁州、南山、武冈州拿下。
分兵驻守，成功拦截援军，帮助朱元璋一部平定了广西。
朱元璋登基的洪武三年，周德兴因为在建国之前的出色表现，被封为江夏侯，爵位世袭。
洪武四年，朱元璋命大将汤和前往征讨明夏。
汤和被任命为征西左将军，率军辅助，攻克保宁。
在行军之初，明军分两部分前行，一直等到保宁攻克之后才终于汇合。
因为周德兴攻克保宁，明军汇合，才合力成功平定蜀地。
若一直如此分兵前行，力量削弱，平蜀就不会那么简单。
此事过后，朝廷对将士论功行赏，周德兴得到朱元璋的大力赞扬。
相反原本是大将统帅的汤和，反而受到了朱元璋的责骂，因为朱元璋认为此战之功都是靠周德兴得到的。
洪武五年，周德兴又为征南左将军，辅佐邓愈出师南宁，讨伐湖南和广西等不服从朝廷管教的少数民族。
而在这场战斗中，周德兴又立下大功，接连平定婪凤、安田诸州蛮，攻克泗城州。
周德兴的功劳远在其他将领之上，被封为署中立府，行使大都督府事的职权。
洪武十四年，五溪的少数民族发生叛乱。
当时的周德兴已经年迈，但却并不服老，自请前往镇压，成功维护大明安宁。
此后洪武十八年到二十年间，周德兴仍然多次接受朱元璋的命令，镇压各地叛乱。
洪武二十年的时候，朱元璋又命周德兴前往福建管理军事。
当时周德兴已经年迈，但是朱元璋却说他还能代替他前往。
而等周德兴到了福建之后，操练兵士，增强防护力量，修建了镇海卫等五卫，使得福建一带防御倭寇的力量得到增强。
看周德兴在福建的所为，的确未辜负朱元璋的期望。
洪武二十一年的时候，周德兴退休，回到故乡濠州钟离。
二十二年的时候，又重新接受任命，节制凤阳留守司，并训练属卫军士。
周德兴因为与朱元璋是同乡，然后还是与之朱元璋一起长大的，所以很受朱元璋宠信。
每次赏赐元勋的时候，周德兴赏赐每次都十分的丰厚。
不过可惜的是，周德兴最后并没有得到 一个好结局。
在洪武二十五年的时候，周德兴的儿子周骥在宫中与宫女淫乱，然后周德兴受到牵连被杀。
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