后周显德初年进士，历任秘书郎、集贤校理、左拾遗、集贤殿修撰。
北宋建立后，历任祠部员外郎、权知贡举、兵部郎中、知太原行府事、翰林学士、中书舍人、吏部侍郎、中书侍郎、平章事、兵部尚书等职。
后因罪流放至崖州，雍熙二年(985年)，卢多逊在流所去世，终年五十二岁。
历史如何评价卢多逊
脱脱等《宋史》：①“太祖每取书史馆，卢多逊预戒吏令白己，知所取，必通夕阅览，以是答问多中。
” ;②多逊博涉经史，聪明强力，文辞敏给，好任数，有谋略，发多奇中。
田况：“卢多逊，权谋之士也。
太祖尝患耶律氏据幽蓟，未有策以下之。
多逊进说，愿权都镇州，经画攻取，俟恢复汉土则还跸于汴，闻者异之。
”
吕中：“多逊相则赵普出，赵普入则多逊贬，大臣相倾之风，已芽蘖于此。
然卢邪而赵正，时邪犹未足以胜正耳。
”
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