字宪之，号道邻，明末河南样符（今开封市）人。
崇祯元年（1628）进士。
初任西安府推官（掌勘问刑狱），因镇压周司农农民起义，累迁右金都御史，在安庆、他州等地堵截起义军，升任南京兵部尚书。
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1644年（崇恢十七年），明亡后，他在南京拥立福王，加封大学士，称史阁部。
因马士英等的排挤，以督师为名，使守扬州。
清朝多尔亵致书诱降，被拒绝，他坚守孤城。
顺治二年（1645年）5月10日，清豫亲王多铎兵围扬州，史可法传檄诸镇发兵援救，刘泽清北遁淮安，仅刘肇基等少数兵至，防守见绌。
此时多尔衮劝降，史可法致《复多尔衮书》拒绝投降。
副将史德威史可法追随有年，可法收德威为义子，托以后事；二十四日清军以红衣大炮攻城。
入夜扬州城破，史可法自刎不死，众人拥下城楼，大呼曰：“我史督师也﹗”，多铎劝 降，可法表示： “城亡与亡，我意已决，即碎尸万段，甘之如饴，但扬城百万生灵不可杀戮﹗”，于4月14日（清顺治二年三月十九日）被杀害。
多铎因为攻城的清军遭到很大伤 亡，心里恼恨，下令屠杀扬州百姓。
大屠杀延续了十天，死亡八十万人，史称“扬州十日”。
史可法死后十二日，其遗体不知下落，隔年，史德威将其衣冠葬于扬州 城天甯门外梅花岭。
以誌纪念。
有《史忠正公集》。
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